INTRODUCCIÓN:

Cuatro semanas después de la primera infección de la Gripe Verde y del Paciente Cero, Estados Unidos ha tomado medidas drásticas para combatir la infección. Cuatro sobrevivientes llamados Samuel Wolfe, Angel Flores, John Orlovskaya y Bunko Tatsumi deben escapar de California y dirigirse hacía la frontera de Canadá, donde el ejército está haciendo que los cruceros salven a los transportistas.

La trama es similar a Left 4 Dead y Left 4 Dead 2 siguiendo las secuelas de "The Infection" dos semanas después de los eventos del segundo juego, cuatro semanas después de la primera infección.